栏目导航
联系我们
服务热线
400-889-8899
地址:广东省广州市雁展路58号曲江会展国际D座58室
当前位置:主页 > 新闻资讯 > 公司新闻 >
【科技前沿】梁毅刘聪合作团队解析朊病毒蛋白纤维冷冻电镜结构
浏览: 发布日期:2020-06-18

  卵白质缺点折叠变成淀粉样纤维导致包含prion疾病和晚年痴呆症正在内的很众神经退行性疾病,近5年来,冷冻电镜(Cryo-EM)时间为卵白质缺点折叠与疾病带来革命性的希望【5-7】。Prion疾病给人类壮健带来了强大威逼,Science正在15年条件出了他日的100年科学界最紧要和最念揭开的125个谜题,个中就包含prion疾病的机制是什么[8]?Prion疾病的首要病理特色为PrP由细胞型朊卵白(PrPC)转嫁为病理型朊病毒卵白(PrPSc,PrPSc和PrP的淀粉样纤维能够举动模板诱导PrPC产生构象转嫁【1,3,9】。然而因为PrPSc和PrP纤维的不溶性和异质性,目前仍无高阔别率的PrPSc和全长PrP纤维的布局【9-12】。于是解析PrPSc和全长PrP纤维的高阔别率布局将为体会prion疾病的发病机制起到极大的胀励。

  针对这些科常识题,2020年6月8日,武汉大学人命科学学院梁毅讲授团队和中邦科学院上海有机所生物与化学交叉探索核心刘聪讲授团队正在Nature Structural & Molecular Biology上以长文(Article)局势正在线揭晓了题为“Cryo-EMstructure of an amyloid fibril formed by full-length human prion protein”的最新探索成效,初次正在原子水准上解析了全长朊病毒卵白纤维的高阔别率冷冻电镜布局(图1和图2),揭示了细胞型朊卵白向病理型朊病毒卵白布局转嫁的分子机制(图3)。

  为了阐释细胞型朊卵白向病理型朊病毒卵白布局转嫁的布局底子,探索者们制备了高度均一的全长人朊卵白淀粉样纤维,利用冷冻电镜维系三维重构时间正在原子水准上解析了全长朊病毒卵白纤维的高阔别率布局(2.70 ),浮现朊卵白纤维由两股原纤维以左手螺旋的方法围绕而成,纤维宽度为25 nm,纤维中枢直径是14 nm,半个螺旋周期为78.5 nm(图1)。

  为了进一步揭示全长人朊病毒卵白纤维的原子布局模子,探索组浮现PrP纤维中枢首要由其C端的170-229构成,蕴涵6个b-折叠布局(从b1到b6)。正在朊卵白结合经过中,两股原纤维通过Lys194和Glu196之间变成的盐桥产生互相效率,正在其互相效率的界面处变成了一个亲水腔(图2b。

  同时,关于云云新鲜的布局,探索团队关于其病理学事理举行了探究,浮现正在PrP纤维布局中变成盐桥的三个合头氨基酸残基Lys194、Glu196和Glu211都是与prion疾病合系联的病理突变位点。这项事务的实行结果解释,正在PrP缺点折叠经过中,PrPC C端的两个-螺转动嫁成PrP纤维的六个b-折叠布局,Cys179和Cys214之间的二硫键起到了宁静淀粉样纤维布局的效率(图3)。

  该探索初次正在原子水准上揭示了PrP由PrPC向PrPSc布局转嫁的机制,诱导区别的病理突变体正在安排朊病毒卵白构象转化中也许外现着区别的效率,并使得进展新的基于PrP纤维布局的prion疾病诊治药物成为也许,具有紧要的科学事理。

  梁毅讲授和刘聪讲授为通信作家,梁毅课题组博士探索生王利强和刘聪课题组博士探索生赵焜为联合第一作家,华中农业大学人命科学时间学院殷平讲授和梁毅课题组博士探索生袁菡烨等列入了该论文的探索事务。

  原题目:《【科技前沿】梁毅/刘聪合营团队解析朊病毒卵白纤维冷冻电镜布局》

网站地图